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傳統(tǒng)的腫瘤化療在靶向性、耐藥性、副作用、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等方面存在一系列問題。最近，天津大學(xué)醫(yī)藥科技學(xué)院趙艷軍和王錚基于細(xì)胞鐵死亡機(jī)制設(shè)計(jì)了一種新型納米藥物載體，具有選擇性和廣譜性，有望在對(duì)正常細(xì)胞"零損傷"的前提下有效地消除實(shí)體腫瘤細(xì)胞，相關(guān)研究成果發(fā)表在"ACSNano"雜志上，為人類克服癌癥帶來了新的希望。

鐵死亡是一種新型的鐵離子依賴性細(xì)胞死亡，其形態(tài)、生化和遺傳特性不同于其他細(xì)胞死亡途徑，如細(xì)胞凋亡和自噬，其特點(diǎn)是細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡失衡。還原性尼古丁腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)是維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵分子之一。研究人員發(fā)現(xiàn)選擇性攝入細(xì)胞內(nèi)NADPH可以增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)鐵的死亡。

趙艷軍和王錚的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種聚合物納米膠束載體，該載體含有"偶氮苯"和"硝基咪唑"兩個(gè)官能團(tuán)，具有雙低氧敏感性，能增強(qiáng)致敏細(xì)胞的鐵死亡效應(yīng)，同時(shí)在納米膠束中加入小分子的鐵死亡誘導(dǎo)劑，選擇性地攻擊癌細(xì)胞。

研究小組以小鼠乳腺癌細(xì)胞為模型。結(jié)果表明，聚合物載體不僅能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的攝取，實(shí)現(xiàn)藥物在細(xì)胞中的可控釋放，還能消耗大量的NADPH，使腫瘤細(xì)胞對(duì)鐵死亡敏感。研究小組說，由于缺氧實(shí)體腫瘤與正常組織的氧濃度存在顯著差異，該載體的鐵致敏效應(yīng)僅限于腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞幾乎沒有毒性。

該結(jié)果具有三個(gè)優(yōu)點(diǎn)：根據(jù)缺氧是否能區(qū)分腫瘤組織和正常器官/組織，選擇性地減少對(duì)健康細(xì)胞的"假損傷"；廣譜，對(duì)各種缺氧實(shí)體腫瘤有效；以及根據(jù)凋亡機(jī)制對(duì)耐藥細(xì)胞高度敏感的抗藥物耐藥性。